Já o multiplayer crossover ocorre quando você e um amigo estão jogando o modo cooperativo juntos. Em determinados momentos, a sua dupla pode se embaralhar com outra, deixando Leon com Ashley e Jake com Helena, colocando jogadores para interagir com estranhos online que estejam passando pelo mesmo momento.
Essa opção pode ser configurada para que o multiplayer crossover só ocorra entre seus amigos ou mesmo completamente desligada, controlando apenas um personagem e deixando os outros três a cargo da inteligência artificial.
